四月二十一日清晨，东方既白，与诸大名一样得到德川家康密信的西美浓七大名，按照德川家康的指示，立即动身返回美浓，意图在秀保方发现之前稳固西美浓阵地，与近畿方向的毛利军协同作战，一举拿下浓尾走廊，截断秀保的补给线。
天蒙蒙亮便起身上路，秀保对西美浓诸将的急迫有所怀疑，可他早就命忍军埋伏在半路，准备将这一行四十七人全部劫杀，并伪装成德川家忍者所为，进而可以在战后留有打压德川家的借口。因此，秀保并不十分在意这些人的举动，而是将重点转向汤川北岸的若松城。在损失了三千多兵力的情况下，丰臣军最终歼敌一万一千，完成了对上杉军的三面包围，七万丰臣军，除了留守鹤原台地的岛清兴、日根野弘就五千六百人，剩余的军势全都投入到了猛攻本丸的战斗中，不出意外，半天之内便能攻克城池，完成对上杉景胜的最后一战。
可事与愿违，当天上午八时，一直作为丰臣军驻地、平和无事的汤川南岸，却似乎出现了异样。川北鹤原台地的岛清兴部在瞭望塔楼上发现，一支规模不明的军势正从岩国街道浩浩荡荡地朝己方行进，通过行进的方向来看，这支队伍的目标并非若松城，而是川南的丰臣军驻地。
见此情况，岛清兴立即派遣斥候十五人前去探查，并且派人前往川南的古川神社和歌川庄这两处川南防线的最东侧阵地，通知总大将毛利胜信和福岛高吉，要求两人做好战备。
约莫两刻钟后，斥候骑马返回鹤原台地，禀报岛清兴道：“大人。吾等方才探查得知，这支军势乃是江户内府所属，据估测，人数不少于七万！”
“七万！！”岛清兴大吼一声，惊诧地倒退了两步。赶忙问道：“有没有询问内府究竟为何率如此多军势前来？！”
“小人派了四位斥候前往询问，可是……”
“可是什么？”
“那四人并未回来，小人见情况不妙便只好先行返回向您禀报。”
“内府来者不善！”岛清兴立即派人将情况报告给身在福泉寺的秀保，并且告知歌川庄、古川神社两地的大将要求其严守阵地，在得到秀保命令前绝不能放德川家通行。
然而这一系列的举措，对川南的两个前线据点来说却为时已晚。扣押了岛清兴派去的四名斥候后，德川军立即加快速度向驻军最少的古川神社移动，以本多忠政为先锋的五千军势最先抵达神社东侧毛利胜信驻地，而榊原康政则率领八千军势北上攻击歌川庄，意图占据此地后阶段东路丰臣军与南岸的联系，同时为小早川秀秋南下支援扫清障碍。
虽然前一刻接到过岛清兴的通知说是有军势前来。但是由于是敌是友、规模等皆不详细，毛利胜信并没有充分的思想准备，相反，率领一千残部退守古川的长宗我部盛亲却心知肚明，一方面前往神社劝说毛利胜信无需太多顾虑，一方面又整顿军备，随时准备配合德川军拿下古川。
以骑兵为主的德川先锋以迅雷不及掩耳之势冲至毛利胜信军前。直到这时毛利胜才知晓对方乃是德川家康的军势，大兵压境之下，毛利胜信立即派遣使者前往本多忠政本队质问，这才得知德川家是接到讨伐令后起兵攻伐秀保，本多忠政告诉使者，讨伐令乃是丰臣秀赖默许，希望毛利胜信不要助纣为虐，立即交出据点，服从德川家的调遣，否则下场只有死路一条。
面对如此突如其来的状况。毛利胜信一面向福泉寺方向派遣使者求援，一面派遣次子前往本多忠政本队试图获取其信任而拖延时间。但是他没有想到，一直驻扎在神社西南的长宗我部盛亲发现了求援使者，将其抓获后交给了本多忠政，并且告知他兵贵神速。不能在这个前沿阵地多做耽搁，应当立即按照德川家康所说，夺取古川神社，奔赴小桧山与毛利、结城所部合兵，依靠瞬间的优势兵力击溃秀保本阵取得胜利。
毛利胜信的阳奉阴违，让本多忠政十分恼怒，他下令大军立即攻打古川，而长宗我部盛亲也乘机出兵封锁了古川西面和南面出口，并向对其毫无防备的毛利军发动偷袭。在六千军势的疯狂攻击下，毛利军不到三刻便土崩瓦解，毛利胜信在肩部被铁炮击伤、嫡子和次子被本多军斩杀的情况下，率领二百余人由北路脱逃，直奔歌川庄方向，试图请求福岛高吉前来支援。
可是他没有想到，此时的歌川庄也是一片腥风血雨，福岛高吉和山中朝信还没醒过神来，便被德川四天王之一的榊原康政率领八千偷袭，好在歌川庄一带有丰臣军七千，除了最初让德川军占据一些优势后就基本保持混战状态，两方军士在歌川庄的东、南、北三处出口反复争夺，而榊原康政则按照事先约定，派遣数名使者拼死前往川北，向小早川秀秋传达德川家康的指示，要求其与上杉家一道牵制川北的丰臣军，使得德川军有足够的时间与秀保本队展开决战。
毛利胜信赶到歌川庄时，南口刚刚被山中朝信的下野众夺回，二百残部不做休息便编入南口守备队参加战斗，而毛利胜信本人则前往福岛高吉本阵，将古川神社失陷的军情告知诸将，福岛高吉没想到德川家竟会在此刻背叛丰臣氏转而与毛利辉元结盟，大惊之余立即派遣使番经尚且安全的西口前往表町和福泉寺，前者是向佐竹军求援，后者则是将军情告知秀保，让他做好应战德川家康的准备。
从发现德川军动向到攻陷古川神社，德川军只用了半个多时辰，进攻之迅速完全超乎众人的想象。截至上午十时，德川家康本队五万，殿军一万两千，合计六万两千人全部抵达古川神社，榊原康政基本控制了歌川庄东部，而本多忠政则率领先锋抵达小桧山北麓桧山平原的东端，并向平原内驻扎的结城秀康部派出使者，要求其与山腰的，毛利秀元，山顶的吉川广家与自己合兵，作为德川军的先锋突袭福泉寺。
战事进展到此基本都符合德川家康的初期设想，在古川神社内，德川家康衷心祈祷此战能一举消灭秀保，完成德川家称霸日本的大业。